um novo adesivo de vacina contra a gripe sem agulha acelerou o sistema imunológico como uma vacina tradicional contra a gripe sem efeitos colaterais negativos, de acordo com um estudo publicado no Journal of Investigative dermatology. Embora a pesquisa esteja nos estágios iniciais (o adesivo não foi testado em humanos), é um passo importante em direção a uma tecnologia que poderia substituir os métodos de vacinação baseados em agulhas que requerem administração por profissionais de saúde e remoção de resíduos de Risco biológico.”Os cientistas têm estudado abordagens de vacinas sem agulha por quase duas décadas, mas nenhuma das tecnologias correspondeu ao hype”, disse Benjamin L. Miller, Ph. D., autor correspondente e Professor de dermatologia da Universidade de Rochester Medical Center. “Nosso patch supera muitos dos desafios enfrentados pelo microneedle patches para entrega de vacinas, o principal método que foi testado ao longo dos anos, e a nossa eficácia e ausência de toxicidade fazer-me excitado com a perspectiva de um produto que poderia ter grandes implicações para a saúde global.”
Comum de doença de pele abre caminho sem agulha vacina contra a gripe
é difícil transportar grandes moléculas como proteínas da vacina contra a gripe pela pele, pois a pele se destina a manter as coisas fora do corpo, para não deixá-las entrar. A equipe de estudo tomou lições aprendidas com a pesquisa e tratamento de uma doença inflamatória comum da pele para superar esse obstáculo e informar sua estratégia de patch de vacina contra a gripe.
em pacientes com eczema, ou dermatite atópica, a barreira da pele está com vazamento, permitindo que pólens, bolores e uma série de outros alérgenos entrem pela pele e sejam detectados pelo sistema imunológico. Lisa A. Beck, M. D., autor correspondente e Professor de Dermatologia de Dean no Centro Médico da Universidade de Rochester descobriu que a expressão de uma proteína chamada claudin-1 ajuda a manter a força da barreira e diminuir a permeabilidade da pele. Claudin-1 é significativamente reduzido em pacientes com eczema (daí a barreira da pele com vazamento) em comparação com indivíduos sem a doença.
em pesquisas anteriores, Beck descobriu que diminuir a expressão de Claudina-1 nas células da pele de doadores saudáveis tornava a pele mais permeável. Beck, Miller e o primeiro autor Matthew Brewer, Ph. D., se perguntou se eles poderiam usar essa permeabilidade induzida para obter um vírus da vacina contra a gripe através da pele. A chave seria interromper a barreira da pele por tempo suficiente para fornecer o vírus, mas não por muito tempo para permitir que coisas indesejadas entrem.
Como funciona: dermatologia, a química e a vacina contra a biologia colidem
Miller, um químico, trabalhou com Brewer, que foi treinado no vacina biologia e imunologia, para desenvolver sintético de peptídeos que se ligam a e inibir claudin-1, em um esforço para abrir a barreira da pele. Eles testaram suas formulações em células da pele humana e identificaram um peptídeo que interrompeu a barreira sem quaisquer efeitos tóxicos. Em seguida, eles projetaram um adesivo contendo o peptídeo sintético e uma vacina contra a gripe recombinante e testaram dois cenários. No primeiro, eles colocaram o adesivo em camundongos para preparar o sistema imunológico e, posteriormente, administraram uma vacina intramuscular contra a gripe para aumentar a imunidade. No segundo, eles fizeram o oposto, entregando uma vacina intramuscular contra a gripe primeiro para preparar o sistema imunológico, seguido pelo adesivo para aumentar a imunidade.
em ambos os cenários, eles colocaram o adesivo da vacina contra a gripe, que se parece com um pequeno pedaço de fita adesiva, nas costas de camundongos e deixados lá por apenas 18 e até 36 horas. O adesivo abriu efetivamente a barreira da pele, medida pela perda de água através da pele.
quando o adesivo foi colocado primeiro, não houve uma resposta imune significativa, sugerindo que ele pode não ser eficaz em tomar um bebê ingênuo que não recebeu uma vacina contra a gripe ou foi exposto ao vírus para proteção adequada. Mas, não o fez iniciar uma robusta resposta imunológica (como medido pelo aumento de anticorpos à vacina contra a gripe de vírus) quando seguido intramuscular tiro, sugerindo que ele poderia impulsionar a imunidade preexistente para qualquer um a seis meses, ou mais de idade que foi vacinado e/ou expostos ao vírus (imitando o que acontece quando temos gripe sazonal, ano após ano).
importante, a equipe não viu alterações físicas na pele durante o período de três meses em que os camundongos foram observados, o que significa que a breve interrupção da barreira não aumentou o risco de infecção.
“quando aplicamos o adesivo com o peptídeo, a pele do rato tornou-se permeável por um curto período de tempo”, disse Brewer, um pós-doutorado nos laboratórios Beck e Miller. “Mas assim que o adesivo foi removido, a barreira da pele começou a fechar. Vimos diferenças significativas uma hora após a remoção e, em 24 horas, a pele voltou ao normal, o que é uma ótima notícia do ponto de vista da segurança.”
a entrega melhorada da vacina para a saúde global
as vacinas agulha-baseadas atuais são eficazes mas exigem que o pessoal médico entregue, gere biohazards (sharps) que exigem a eliminação, e cause dor e ansiedade dos pacientes – todas as barreiras à entrega nos países do mundo em desenvolvimento, que são as áreas da maior necessidade.”Esses países não têm mão de obra para vacinar populações inteiras”, disse Beck. “Além disso, há uma aversão aos cuidados de saúde em muitas dessas comunidades. Uma agulha é dolorosa, é invasiva e isso torna as coisas mais difíceis quando você está lidando com um viés cultural contra a medicina preventiva.”
um adesivo de vacina contra a gripe poderia fornecer uma maneira não invasiva de administrar vacinas de forma rápida e barata para um grande número de pessoas.
“se você deseja vacinar uma vila na África, não deseja fazê-lo com agulhas”, acrescentou Miller. “Um patch não precisa ser refrigerado, pode ser aplicado por qualquer pessoa e não há preocupações sobre descarte ou reutilização de agulhas.”
o que vem a seguir?Há muito mais trabalho a ser feito no adesivo da vacina contra a gripe, incluindo estudos em animais adicionais para ajudar a equipe a otimizar a quantidade de tempo que o adesivo deve permanecer na pele para impulsionar adequadamente a resposta imune. A equipe espera realizar testes em humanos no futuro e acredita que, se o adesivo for eficaz em pessoas, pode funcionar para doenças para as quais já existe uma vacina à base de agulha.
a pesquisa foi financiada por uma bolsa de desenvolvimento de tecnologia da UR Ventures e Bolsas dos Institutos Nacionais de saúde. Além de Miller, Beck e Brewer, Elizabeth Anderson, Radha Pandya, Anna DeBenedetto, Takeshi Yoshida, Tom Hilimire e Luis Martinez-Sobrido contribuído para o estudo. Dois dos peptides sintéticos desenvolvidos pela equipe são patenteados e dois estão sob uma patente provisória.
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o Centro Médico da Universidade de Rochester é o lar de aproximadamente 3.000 indivíduos que realizam pesquisas sobre tudo, desde câncer e doenças cardíacas até Parkinson, gripe pandêmica e autismo. Espalhados por muitos centros, institutos e laboratórios, nossos cientistas desenvolveram terapias que melhoraram a saúde humana localmente, na região e em todo o mundo. Para saber mais, visite www.urmc.rochester.edu/research.